Xiamen Ginposome Pharmaceutical Co., Ltd.
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Shanghai Ginposome PharmaTech Co., Ltd.
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脂質體(Liposome)是一種由磷脂和膽固醇組成的球狀囊泡,其粒徑通常在30-3000nm之間。脂質體即可包載難溶性藥物,也可包載水溶性藥物,還具有生物相容性和可生物降解性,脂質體的基本形態和結構如圖1所示。
(圖1 脂質體的基本形態和結構)
按結構和粒徑,脂質體可分為單室脂質體、多室脂質體、含有表面活性劑的脂質體。按性能,脂質體可分為一般脂質體、特殊性能脂質體、熱敏脂質體、pH敏感脂質體、超聲波敏感脂質體、光敏脂質體和磁性脂質體等。按荷電性,脂質體可分為中性脂質體、負電性脂質體、正電性脂質體。
(圖2 不同類型的脂質體藥物遞送系統示意圖)
A. 常規脂質體:這類脂質體由磷脂和膽固醇構成的雙分子膜組成,該磷脂可為陽離子、陰離子或中性磷脂,并包裹一個內水相。脂質雙分子層和內水相可分別包裹難溶性藥物和水溶性藥物。
B. PEG化脂質體:在常規脂質體表面添加PEG化磷脂,以提高脂質體的空間穩定性,從而改變脂質體的體內特性和行為。
C. 靶向配體脂質體:脂質體可通過將配體(例如抗體、肽或碳水化合物)附著在脂質體表面或附著在PEG鏈末端進行特異性靶向。
D. 治療性脂質體:由納米粒子,靶向成分、顯影成分或治療成分組成的單一系統。
“金樸素”脂質體由磷脂和人參皂苷構成雙分子層(不含膽固醇),粒徑一般在30-150nm,脂質雙分子層和內水相可分別包載難溶性藥物和水溶性藥物,人參皂苷的葡萄糖基(Glc)裸露于脂質體微球表面,可發揮由Glut1介導的主動靶向性,因此,“金樸素”脂質體屬于(C)類靶向配體脂質體。
FDA/NMPA批準情況:
1995年Doxil(阿霉素脂質體,強生公司)的獲批,標志著脂質體技術應用的開始。表1列出了市售/臨床的部分脂質體藥物產品。
產品名稱 |
藥物 |
適應癥 |
脂質體類型 |
批準年份 |
Doxil(強生) |
阿霉素 |
Kaposi肉瘤、卵巢癌、乳腺癌 |
PEG化 |
1995 |
Abelcet(Enzon) |
兩性霉素B |
曲霉病 |
常規 |
1995 |
DaunoXome(Gilead) |
柔紅霉素 |
Kaposi肉瘤 |
常規 |
1996 |
AmBisome(Gilead) |
兩性霉素B |
真菌感染 |
常規 |
1997 |
Visudyne(QLT,光動力) |
維替泊芬 |
黃斑變性(眼科) |
PEG化 |
2000 |
力撲素(綠葉思科) |
紫杉醇 |
乳腺癌 |
常規 |
2003 |
DepoDur(Endo) |
嗎啡 |
疼痛管理 |
常規 |
2004 |
Marqibo(Talon) |
長春新堿 |
急性淋巴細胞白血病 |
PEG化 |
2012 |
Onivyde(Ipsen) |
伊立替康 |
胰腺癌 |
PEG化 |
2015 |
Vyxeos(Jazz) |
柔紅霉素和阿糖胞苷 |
急性粒細胞白血病 |
常規 |
2017 |
Onpattro(Alnylam) |
帕蒂西蘭 |
多發性周圍神經病 |
陽離子/PEG化 |
2018 |